Publicación:
Evaluation of brain ischemia/reperfusion injury and the impact of new neuroprotective strategies using Magnetic Resonance Imaging

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dc.contributor.authorClemente Moragón, Agustín
dc.contributor.directorSanta Marta Pastrana, Cristina María
dc.contributor.directorIbáñez Cabeza, Borja
dc.date.accessioned2024-05-20T12:42:55Z
dc.date.available2024-05-20T12:42:55Z
dc.date.issued2023-07-11
dc.description.abstractLa terapia de reperfusión es el tratamiento estándar para el accidente cerebrovascular isquémico; sin embargo, existe la necesidad de identificar nuevas dianas terapéuticas capaces de mejorar el daño cerebral. Los receptores β1-adrenérgicos (ADRB1) expresados en la superficie del neutrófilo se han relacionado con la migración de neutrófilos durante la inflamación exacerbada. Dado su papel central en el daño cerebral durante un accidente cerebrovascular, planteamos la hipótesis de que el bloqueo de ADRB1 supondría una mejoría en este contexto. Para ello, ratas Wistar adultas jóvenes se sometieron a un modelo de oclusión-reperfusión de la arteria cerebral media para evaluar el efecto del bloqueador selectivo ADRB1 metoprolol (12.5 mg/kg) sobre el accidente cerebrovascular tras su administración por vía intravenosa (i.v.) 10 min antes de la reperfusión. La resonancia magnética nuclear a las 24 h y 7 d, así como el análisis histopatológico, mostraron que la administración i.v. pre-reperfusión de metoprolol fue capaz de reducir el tamaño del infarto y ejercer un efecto neuroprotector. Este efecto se acompañó de una reducción del edema citotóxico a y vasogénico a las 24 h y 7 d, respectivamente. Además, la atenuación del edema vasogénico se acompañó de una mayor preservación de la integridad de la barrera hematoencefálica a 7 días post-reperfusión. En conclusión, nuestros hallazgos describen que el bloqueo del ADRB1 mejora el daño cerebral, identificando así un nuevo objetivo terapéutico para mejorar los resultados en pacientes con accidente cerebrovascular. Esta estrategia terapéutica se encuentra en las primeras etapas de su estudio traslacional y debe explorarse más a fondo en un futuro.es
dc.description.abstractReperfusion therapy is the standard of care for ischemic stroke; however, there is a need to identify new therapeutic targets able to ameliorate cerebral damage. Neutrophil β1-adrenergic receptors (ADRB1) have been linked to neutrophil migration during exacerbated inflammation. Given the central role of neutrophils in cerebral damage during stroke, we hypothesize that ADRB1 blockade will improve stroke outcomes. For this purpose, young adult male Wistar rats were subjected to middle cerebral artery occlusion–reperfusion to evaluate the effect on stroke of the selective ADRB1 blocker metoprolol (12.5 mg/kg) when injected intravenously (i.v.) 10 min before reperfusion. Magnetic resonance imaging (MRI) at 24 h and 7 d, as well as histopathology analysis, showed that pre-reperfusion i.v. metoprolol reduced infarct size and exerted a neuroprotective effect. Besides, MRI results revealed that this effect was accompanied by reduced cytotoxic and vasogenic oedema at 24 h and 7 d, respectively. Attenuation of vasogenic oedema was consistent with a better preservation of blood-brain barrier integrity at 7 d post-reperfusion. To conclude, our findings describe that ADRB1 blockade ameliorates cerebral damage, thus identifying a novel therapeutic target to improve outcomes in patients with stroke. This therapeutic strategy is in the earliest stages of the translational pathway and should be further explored.en
dc.description.versionversión final
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.14468/14776
dc.language.isoen
dc.publisherUniversidad Nacional de Educación a Distancia (España). Facultad de Ciencias
dc.relation.centerFacultad de Ciencias
dc.relation.degreeMáster universitario en Física Médica
dc.relation.departmentFísica Matemática y de Fluídos
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/deed.es
dc.titleEvaluation of brain ischemia/reperfusion injury and the impact of new neuroprotective strategies using Magnetic Resonance Imaginges
dc.typetesis de maestríaes
dc.typemaster thesisen
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