Persona:
Ucha Tortuero, Marcos

Foto de perfil
Dirección de correo electrónico
ORCID
0000-0002-2786-025X
Fecha de nacimiento
Proyectos de investigación
Unidades organizativas
Puesto de trabajo
Apellidos
Ucha Tortuero
Nombre de pila
Marcos
Nombre

Filtros

2020 - 20224
Restablecer filtros

Ajustes

Resultados de la búsqueda

Mostrando 1 - 4 de 4
  • Miniatura
    Publicación
    Effects of heroin self-administration and forced withdrawal on the expression of genes related to the mTOR network in the basolateral complex of the amygdala of male Lewis rats
    (Springer Nature, 2022-04-25) Ucha Tortuero, Marcos; Roura Martínez, David; Santos Toscano, Raquel; Capellán, Roberto; Ambrosio Flores, Emilio; Higuera Matas, Alejandro
    Rationale The development of substance use disorders involves long-lasting adaptations in specific brain areas that result in an elevated risk of relapse. Some of these adaptations are regulated by the mTOR network, a signalling system that integrates extracellular and intracellular stimuli and modulates several processes related to plasticity. While the role of the mTOR network in cocaine- and alcohol-related disorders is well established, little is known about its participation in opiate use disorders. Objectives To use a heroin self-administration and a withdrawal protocol that induce incubation of heroin-seeking in male rats and study the associated effects on the expression of several genes related to the mTOR system and, in the specific case of Rictor, its respective translated protein and phosphorylation. Results We found that heroin self-administration elicited an increase in the expression of the genes Igf1r, Igf2r, Akt2 and Gsk3a in the basolateral complex of the amygdala, which was not as evident at 30 days of withdrawal. We also found an increase in the expression of Rictor (a protein of the mTOR complex 2) after heroin self-administration compared to the saline group, which was occluded at the 30-day withdrawal period. The activation levels of Rictor, measured by the phosphorylation rate, were also reduced after heroin self-administration, an effect that seemed more apparent in the protracted withdrawal group. Conclusions These results suggest that heroin self-administration under extended access conditions modifies the expression profile of activators and components of the mTOR complexes and show a putative irresponsive mTOR complex 2 after withdrawal from heroin use.
  • Miniatura
    Publicación
    Cocaine-induced Fos expression in the rat brain: Modulation by prior Δ9-tetrahydrocannabinol exposure during adolescence and sex-specific effects
    (Elsevier, 2021-04-24) Orihuel Menéndez, Javier; Gómez Rubio, Laura; Valverde, Claudia; Capellán, Roberto; Roura Martínez, David; Ucha Tortuero, Marcos; Ambrosio Flores, Emilio; Higuera Matas, Alejandro
    It has been suggested that cannabis consumption during adolescence may be an initial step to cocaine use in adulthood. Indeed, previous preclinical data show that adolescent exposure to cannabinoids (both natural and synthetic) potentiates cocaine self-administration in rats. Here we aimed at gaining a deeper understanding of the cellular activation patterns induced by cocaine as revealed by Fos imaging and how these patterns may change due to adolescent exposure to THC. Male and female Wistar rats were administered every other day THC (3 mg/kg i.p.) or vehicle from postnatal day 28–44. At adulthood (PND90) they were given an injection of cocaine (20 mg/kg i.p.) or saline and sacrificed 90 min later. Cocaine-induced Fos activation was measured by immunohistochemistry as an index of cellular activation. We found that cocaine-induced activation in the motor cortex was stronger in THC-exposed rats. Moreover, there was significant sex-dependent interaction between cocaine and adolescent THC exposure in the dorsal hypothalamus, suggesting that cocaine induced a more robust cellular activation in THC-exposed females but not in THC-treated males. Other THC- and cocaine-induced effects were also evident. These results add to the previous literature suggesting that the behavioral, cellular, molecular, and brain-activating actions of cocaine are modulated by early experience with cannabinoids and provide additional knowledge that may explain the enhanced actions of cocaine in rats exposed to cannabinoids during their adolescence.
  • Miniatura
    Publicación
    The effects of combined intravenous cocaine and ethanol self-administration on the behavioral and amino acid profile of young adult rats
    (PLOS, 2020-03-23) Marcos, Alberto; Moreno, Mario; Orihuel Menéndez, Javier; Ucha Tortuero, Marcos; Paz Regidor, Ana María de; Higuera Matas, Alejandro; Capellán, Roberto; Crego, Antonio L.; Martínez Larrañaga, María Rosa; Ambrosio Flores, Emilio; Anadón, Arturo; PLOS; http://orcid.org/0000-0001-7639-6943; http://orcid.org/0000-0002-4083-5294
    Under paradigms of combined intravenous cocaine and ethanol self-administration, the effects on behavior have been poorly explored. Numerous studies have found sex differences in amino acids profile and behavioral responses to each drug, yet few have focused on the interactions between cocaine and ethanol. The main objective of this work was to explore the acquisition and maintenance of intravenous self-administration behavior with a combination of cocaine and ethanol in male and female young adult rats. Likewise, the amino acids profile in blood plasma was quantified 48 hours after the last self-administration session. Male and female 52 days old Wistar rats were randomly assigned to one of 3 groups: i) saline control, ii) cocaine (1 mg/kg bodyweight/injection) and iii) cocaine and ethanol (1 mg + 133 mg/kg bodyweight/ injection). After 24 self-administration sessions carried out on a fixed-ratio-1 schedule, with a limit of 15 doses per session, 14 plasma amino acids were quantified by mean Capillary Electrophoresis technique. The curve of cocaine and ethanol combined self-administration was similar to that associated with cocaine administration alone, with females acquiring self-administration criterion before males. The self-administration of cocaine and ethanol altered the plasma concentration and relative ratios of the aminoacid L-Tyrosine. In our intravenous self-administration model, females appeared more vulnerable to acquire abusive consumption of the cocaine and ethanol combination, which altered plasma L-Tyrosine levels.
  • Miniatura
    Publicación
    Cell Signaling and Neurotransmitter Dynamics Associated to Specific Behavioural Components of Opiate Addiction and Impulsivity
    (Universidad Nacional de Educación a Distancia (España). Escuela Internacional de Doctorado. Programa de Doctorado en Psicología de la Salud, 2020-03-20) Ucha Tortuero, Marcos; Ambrosio Flores, Emilio; Higuera Matas, Alejandro
    En los últimos tiempos, el estudio de los mecanismos que median la formación de hábitos inducida por opiáceos está viviendo una segunda edad de oro debido a la lamentable pandemia de muertes relacionadas con el consumo de opiáceos en los Estados Unidos de América. Aunque existen terapias farmacológicas efectivas para trastornos por uso de opioides, a día de hoy carecemos de un tratamiento capaz de revertir el fenotipo de adicción en todos los individuos. Esto se debe principalmente a dos realidades: En primer lugar, todavía existen muchas lagunas en nuestra comprensión acerca del modo en que los opiáceos alteran los procesos de plasticidad cerebral para generar y mantener las conductas adictivas. Por otro lado, aún quedan muchas preguntas sin resolver acerca de las variables que median la vulnerabilidad individual a la adicción a opiáceos. Acerca de esto, el estudio de las conductas impulsivas es especialmente relevante. La primera serie de experimentos de esta tesis tiene como objetivo estudiar el papel de la OFC en la impulsividad de espera medida por dos pruebas distintas (2CSRTT y DDT). Nos hemos centrado particularmente en la expresión de genes relacionados con la neurotransmisión glutamatérgica, GABAérgica o cannabinoide en las divisiones lateral y medial de esta área cortical. Tras estudiar este endofenotipo de vulnerabilidad, pasamos a enfocarnos en la autoadministración de opioides seguida de extinción/retirada y recaída en dos modelos distintos. Primero estudiamos la autoadministración de morfina en ratas Lewis en condiciones de acceso extendido (sesiones de 12 horas) y la extinción de esa conducta (sustitución de morfina por suero salino). También analizamos la autoadministración de heroína en un régimen de acceso extendido (sesiones de 6 horas) y después de abstinencia prolongada (un día versus 30 días de retirada de la droga). Este protocolo genera un incremento en las respuestas inducidas por claves dependiente del tiempo conocido como “incubación del ansia por la droga” (craving). Después analizamos los cambios en la vía mTOR (una cascada de señalización involucrada en la plasticidad cerebral y la síntesis de proteínas) asociados a esas conductas en la amígdala, NAcc y corteza prefrontal (en el caso de la morfina) o exclusivamente en la amígdala (en el caso de la heroína). A día de hoy no tenemos constancia de ningún otro estudio que haya usado un protocolo de autoadministración para estudiar los efectos de la autoadministración de opioides en la vía mTOR en roedores. Nuestros resultados sugieren en primer lugar que existe una disociación en el papel de la lOFC y la mOFC en la impulsividad de espera medida por 2CSRTT y DDT respectivamente. La elección impulsiva, un tipo de impulsividad de espera medido por la DTT estaba correlacionada positivamente con la expresión génica del receptor CB1 en la mOFC. Sin embargo, la subunidad GluA1 del receptor AMPA y la subunidad GABAA eran mas bajas en la lOFC de los animales con mayor acción impulsiva (medida por la 2CSRTT). La autoadministración de morfina y heroína afectó a algunos componentes de la vía mTOR, pero esos efectos se restringieron a un grupo pequeño de genes (como Rptor o Eif4ebp2 en el caso de la morfina o Rictor, Gsk3a, Igfr1 y 2 en el de la heroína) en la amígdala. Como conclusión, las acciones y elecciones impulsivas parecen estar mediadas por diferentes territorios de la OFC y por diferentes sistemas de neurotransmisión. Aparte, la exposición a opiáceos altera la expresión génica de ciertos elementos de la vía mTOR en la amígdala, lo que potencialmente podría impactar en las asociaciones estímulo-recompensa para las que esta área es esencial.