Examinando por Autor "Claramunt, Rosa M."
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Publicación A multinuclear magnetic resonance study of fluoro derivatives of hydroxybenzaldehydes(2015-06-06) Claramunt, Rosa M.; Alkorta, Ibon; Elguero, José; Sanz del Castillo, Dionisia; Nieto Gómez, Carla IsabelPublicación Addition reaction of azoles to acetone-d 6: NMR and computational studies(Wiley, 2024-05-22) Claramunt, Rosa M.; Sanz del Castillo, Dionisia; Alkorta, Ibon; Elguero, JoséThe reactivity of imidazole, pyrazole, 1,2,4-triazole, 1,2,3-triazole and tetrazole with acetone (propan-2-one) has been studied by 1 H and 13 C NMR using acetone-d 6 as solvent at temperatures ranging from 173 to 300 K at 10 K intervals. Simultaneously, the reaction has been theoretically calculated at the B3LYP/6-311++G(d,p) level and experimental and theoretical results compared. The equilibrium constants between azoles and adducts α,α-dimethyl-azole-methanol were analyzed assuming that the straight part of the plots –R ln Ke vs. 1/T can be used to determine ΔH and ΔS. Calculated and experimental data are related but the theoretical values are proportionally higher. The tautomerism of triazoles and tetrazole has been considered in order to discuss the reactions.Publicación Curcumin Related 1,4-Diazepines: Regioselective Synthesis, Structure Analysis, Tautomerism, NMR Spectroscopy, X-ray Crystallography, Density Functional Theory and GIAO Calculations(Wiley, 2017-05-02) Andrade, Ana; Claramunt, Rosa M.; Torralba, María del Carmen; Torres, M. Rosario; Alkorta, Ibon; Elguero, José; Nieto Gómez, Carla Isabel; Sanz del Castillo, DionisiaThe reaction of 1,2-ethylenediamine with seven fluorinated β-diketones affords two different 1,4-diazepine series depending on the experimental conditions. Their structures as well as tautomerism have been established by 1H, 13C, 15N and 19F nuclear magnetic resonance in solution supported by density functional theory calculations at the B3LYP/6-311++G(d,p) level. The two compounds obtained from (E)-5-(2-fluoro-4-hydroxyphenyl)-1-phenylpent-4-ene-1,3-dione were analyzed by X-ray crystallography and studied by solid-state NMR.Publicación Determination of the tautomerism of albendazole desmotropes using solution and solid state NMR together with DFT theoretical calculations, both energies and chemical shifts(Elsevier, 2022-08-05) Claramunt, Rosa M.; López García, Concepción; Sanz del Castillo, Dionisia; Elguero, José; Alkorta, IbonThis paper reports a structural study of albendazole concerning the desmotropy of its amino and imino tautomers, ABZ-I and ABZ-II, mistakenly called polymorphs. Experimental NMR determination in solution, DMSO-d6, HMPA-d18 and CF3 CO2 H, and in the solid state, CPMAS, together with DFT calculations, energies and NMR chemical shifts, has allowed to understand the complex problem of prototropy combined with rotation about the benzimidazole C2-N exocyclic group that explain the disorder problem of the S-propyl group. The structure of protonated albendazole, ABZH +, has also been studied. The role of the hybrid HF/DFT B3LYP computational method at the B3LYP/6-311++G(d,p) level has been determinant to solve the problems related to the structure of albendazole in the solid state and in solution and the barrier in solution of a phenomenon resulting either from annular tautomerism or from the rotation about the exocyclic C-N bond.Publicación Evaluation of the antioxidant and neuroprotectant activities of new asymmetrical 1,3-diketones(MDPI, 2018-07-24) Nieto Gómez, Carla Isabel; Comago, María del Pilar; Cabildo, Pilar; Sanz del Castillo, Dionisia; Claramunt, Rosa M.; Torralba, María del Carmen; Torres, M. Rosario; Martínez Casanova, Diana; Sánchez Alegre, Yaiza Rebeca; Escudero, Esther; Lavandera, José Luis; https://orcid.org/0000-0002-9682-1238A series of fourteen new asymmetrical 1,3-diketone derivatives have been synthesized and evaluated in the ABTS, FRAP and DPPH assays as a new chemotype with antioxidant and drug-like properties. All the compounds displayed low cytotoxicity in comparison to curcumin against the human neuroblastoma SH-SY5Y cell line. Among them, (3Z,5E)-6-(2,5-difluoro-4-hydroxy-phenyl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxyhexa-3,5-dien-2-one (6b) and (3Z,5E)-6-(2,3-difluoro-4-hydroxy-phenyl)-1,1,1-trifluoro-4-hydroxyhexa-3,5-dien-2-one (7b) with excellent solubility and chemical stability in biorelevant media, have also shown a similar Fe+2 chelation behavior to that of curcumin. Additionally, both derivatives 6b and 7b have afforded good neuroprotection activity against H2O2 induced oxidative stress in the same neuronal cell line, with a significant reduction of intracellular ROS levels, in parallel with a good recovery of the Mitochondrial Membrane Potential (ΔΨm). Compounds 6b and 7b with a promising antioxidant and drug-like profile, with low cytotoxic and good neuroprotectant activity, constitute a new interesting chemical class with high potential as new therapeutic agents against neurodegenerative diseases.Publicación Fluorination Effects on NOS Inhibitory Activity of Pyrazoles Related to Curcumin(MDPI, 2015-08-28) Cabildo, Pilar; Cornago, Mª del Pilar; Sanz del Castillo, Dionisia; Claramunt, Rosa M.; Torralba, María del Carmen; Torres, M. Rosario; Elguero, José; Garcia, J. A.; Acuña Castroviejo, Darío; Nieto Gómez, Carla Isabel; López Peláez, Antonio; https://orcid.org/0000-0002-9682-1238A series of new (E)-3(5)-[β-(aryl)-ethenyl]-5(3)-phenyl-1H-pyrazoles bearing fluorine atoms at different positions of the aryl group have been synthesized starting from the corresponding β-diketones. All compounds have been characterized by elemental analysis, DSC as well as NMR (1H, 13C, 19F and 15N) spectroscopy in solution and in solid state. Three structures have been solved by X-ray diffraction analysis, confirming the tautomeric forms detected by solid state NMR. The in vitro study of their inhibitory potency and selectivity on the activity of nNOS and eNOS (calcium-calmodulin dependent) as well as iNOS (calcium-calmodulin independent) isoenzymes is presented. A qualitative structure–activity analysis allowed the establishment of a correlation between the presence/absence of different substituents with the inhibition data proving that fluorine groups enhance the biological activity. (E)-3(5)-[β-(3-Fluoro-4-hydroxyphenyl)-ethenyl]-5(3)-phenyl-1H-pyrazole (13), is the best inhibitor of iNOS, being also more selective towards the other two isoforms.Publicación Libration of phenyl groups detected by VT-SSNMR: Comparison with X-ray crystallography(Wiley, 2018-05-28) Nieto Gómez, Carla Isabel; Cabildo, Pilar; García, María Ángeles; Claramunt, Rosa M.; José Elguero; Alkorta, Ibon; https://orcid.org/0000-0002-9682-1238The X‐ray crystal structure of 2‐benzyl‐1H‐benzimidazole, 2BnBzIm, was determined at 293 K showing no dynamic phenomena (disorder) of any class. On the other hand, some 13 C NMR signals were absent in the CPMAS spectrum (100 MHz, 300 K). We decided to carry out variable‐temperature SSNMR and discovered that the missing signals are ortho and meta carbons of the phe- nyl ring of the benzyl group. Line‐shape analysis and the Eyring equation were used to determine the barrier, which was compared with the calculated DFT for the gas phase that it is much lower.Publicación Molecular structure in the solid state by X-ray crystallography and SSNMR and in solution by NMR of two 1,4-diazepines(Elsevier, 2017-10-23) Nieto Gómez, Carla Isabel; Sanz del Castillo, Dionisia; Claramunt, Rosa M.; Torralba, María del Carmen; Torres, M. Rosario; Alkorta, Ibon; Elguero, JoséThe crystals of two 1,4-diazepines prepared from curcuminoid β-diketones and ethylenediamine were studied by X-ray crystallography and NMR. Their tautomerism, intramolecular hydrogen bonds and conformation were determinedPublicación Nuevos derivados curcuminoides: síntesis, propiedades físico-químicas y actividad biológica(Universidad Nacional de Educación a Distancia (España). Escuela Internacional de Doctorado. Programa de Doctorado en Ciencias, 2017) Nieto Gómez, Carla Isabel; Claramunt, Rosa M.El espectacular aumento de la esperanza de vida durante el pasado siglo XX ha traído como consecuencia el envejecimiento progresivo de la población y por tanto el aumento de la prevalencia de enfermedades como el cáncer o las enfermedades neurodegenerativas. Por todo ello, uno de los principales objetivos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) es el potenciar su investigación tanto básica como clínica. En este sentido es necesario abordar nuevas estrategias desde el punto de vista de la química médica y de la biología molecular, que permitan identificar nuevas entidades químicas con potencial terapéutico real. Entre los denominados productos naturales, la curcumina destaca por su potencial terapéutico debido a la diversidad de moléculas diana sobre las que puede actuar en diferentes patologías. Sin embargo, por su baja biodisponibilidad presenta limitaciones en cuanto a sus propiedades ideales para ser considerada un fármaco por lo que es necesario diseñar y desarrollar nuevos quimiotipos similares a ella, pero con funcionalidad estructural diferente, que sean más atractivos desde el punto de vista de las propiedades drug-like. En la presente tesis doctoral se muestran los resultados obtenidos de la síntesis, estudio estructural y propiedades biológicas de tres familias de análogos curcuminoides: β-dicetonas, pirazoles y 1,4-diazepinas hemicurcuminoides. La introducción de uno o varios átomos de flúor en los compuestos sintetizados ha supuesto en muchos casos una mejora de su actividad biológica. Las β-dicetonas hemicurcuminoides sintetizadas han demostrado tener propiedades antioxidantes y neuroprotectoras en ocasiones superiores a las de la curcumina; y los pirazoles curcuminoides preparados han demostrado su capacidad como inhibidores de la sintasa del óxido nítrico o bien como inhibidores de la expresión de los genes hTERT y c-Myc relacionados con la telomerasa. En base a estos resultados, se abre una nueva vía para un estudio más profundo de la actividad biológica de estos compuestos, así como para la síntesis de nuevos candidatos.Publicación Pyrazaboles and pyrazolylboranes(Elsevier, 2022-12-15) Nieto Gómez, Carla Isabel; Claramunt, Rosa M.; Alkorta, Ibon; Elguero, JoséThe synthesis, reactivity, and properties of pyrazaboles and pyrazolylboranes have been reviewed with special attention to the NMR properties and X-ray structures. 104 X-ray structures are presented and 150 references are cited, which is a significant expansion of previous reviews. It appears that several items are incomplete and others deserve further development indicating than the field of pyrazaboles and of pyrazolylboranes needs new research contributions in particular in the field of coordination chemistry, a field that is clearly underdeveloped.Publicación Reconocimiento molecular de pirazoles e imidazoles(Universidad Nacional de Educación a Distancia (España). Facultad de Ciencias. Departamento de Química Orgánica y Bio-Orgánica, 2011-07-06) Nieto Gómez, Carla Isabel; Claramunt, Rosa M.En los últimos años el diseño de receptores moleculares para el reconocimiento selectivo de moléculas de importancia biológica y/o química ha cobrado gran importancia, lo que ha incentivado el estudio en profundidad del reconocimiento molecular. El reconocimiento molecular abarca un conjunto de fenómenos controlados por interacciones específicas y de naturaleza no covalente. Un reconocimiento efectivo entre especies moleculares (moléculas neutras o iones) implica la existencia de interacciones y requerimientos espaciales entre ambas especies para cumplir un determinado fin o función. Por tanto, en el diseño de receptores moleculares hay que tener en cuenta factores como la complementariedad espacial y química entre receptor y sustrato, la interacción electrostática, las interacciones Pi-Pi de apilamiento aromático, las atracciones de van der Waals entre regiones hidrofóbicas de ambas especies y, de manera particular, las interacciones mediante enlace de hidrógeno entre átomos electronegativos. Recientemente también han cobrado importancia las interacciones atractivas entre otros átomos como halógenos o fósforo. Aunque se ha avanzado mucho en el conocimiento de las reglas fundamentales que rigen el reconocimiento molecular, existen hoy en día dos líneas de investigación en este ámbito bien diferenciadas: el estudio de los procesos en disolución o química hostguest y el de las interacciones en estado sólido que constituyen la ingeniería cristalina.7 En el presente trabajo, que se enmarca en el campo de la ingeniería de cristales, se estudiará el reconocimiento molecular en estado sólido de seis azoles (1H-pirazol, 3,5- dimetil-1H-pirazol, 3,5-dimetil-4-nitro-1H-pirazol, 1H-imidazol, 2-metil-1H-imidazol y 4(5)-metil-1H-imidazol) por tres quinolinas (2,8-dihidroxiquinolina, 8-hidroxiquinolina y quinolin-2(1H)-ona), basándose en la metodología de los heterosintones supramoleculares. Los compuestos quinolínicos tanto de origen natural como sintético son de gran interés científico debido a sus propiedades biológicas, su gran potencial como agentes farmacéuticos y su actividad bioquímica. Es por ello, que el estudio de estos compuestos como receptores moleculares de azoles ofrece numerosas posibilidades en química médica, supramolecular y farmacéutica. Para este estudio se han empleado cuatro herramientas fundamentales: ‐ Métodos computacionales basados en la teoría del funcional de la densidad (DFT) a nivel B3LYP/6-311++G(d,p). ‐ Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en estado sólido donde los desplazamientos químicos de 13C y 15N nos permiten caracterizar las interacciones moleculares de enlaces de hidrógeno: O-H···N, N-H···N, N-H···O y C-H···O. ‐ Difracción de rayos X que nos permitirá analizar la estructura molecular y los heterosintones supramoleculares responsables de la red cristalina. ‐ Calorimetría diferencial de barrido, mediante la cual se realizarán estudios de cocristales, polimorfismo y transiciones de fase. En resumen, el objetivo de este trabajo consiste en, a través de las técnicas anteriormente citadas, estudiar la posible discriminación de unos azoles frente a otros por parte de las quinolinas basándose en modelos fenol-piridona.Publicación Red sobre Valoración de los créditos ECTS e implantación de nuevas estrategias de enseñanza aprendizaje en las asignaturas «Química general» y «Bases químicas del medio ambiente y Ecología»(2009-09) Cabildo, Pilar; Claramunt, Rosa M.; Cornago, Mª del Pilar; Crespi Salom, Pere; Esteban Santos, Soledad; Vázquez Segura, Miguel Ángel; Escolástico León, Consuelo; Pérez Esteban, Javier; https://orcid.org/0000-0002-9682-1238Publicación Síntesis en un solo paso de nucleótidos de interés en la dieta mediante un biocatalizador magnético(Universidad Nacional de Educación a Distancia (España). Facultad de Ciencias. Departamento de Química Orgánica y Bio-Orgánica, 2018-07-09) Arco Arrieta, Jon del; Claramunt, Rosa M.; Fernández Lucas, JesúsDurante muchos años, la biotecnología ha sido aplicada a una amplia gama de procesos industriales. Dentro de la misma podemos diferenciar varios tipos de biotecnología dependiendo del sector en el que esté centrada. La biotecnología blanca se refiere a la biotecnología industrial, donde células vivas enteras y/o sus enzimas se emplean para fabricar diversos productos biológicos de interés en diferentes sectores. En concreto, las enzimas bacterianas han sido ampliamente empleadas en la industria química, farmacéutica, alimentaria, textil, papelera, energética, etc. Durante los últimos años, el aumento de los precios de la energía y los temores sobre la seguridad energética, entre otros, han implicado una renovación de la conciencia ambiental mundial. En este sentido, la biotecnología blanca se encuentra en pleno auge, ya que está basada en el desarrollo de procedimientos industriales sostenibles para reducir los requerimientos energéticos y la cantidad de residuos producidos. Además, presenta beneficios adicionales en comparación con los procesos químicos convencionales: mayor rendimiento y velocidad de reacción, conversión más eficaz y la obtención de un producto de mayor pureza. En este sentido, la biotecnología blanca puede ser dividida en la biocatálisis y en la tecnología fermentativa. La biocatalásis se basa en el empleo de enzimas que catalizan diferentes reacciones químicas, mientras que la tecnología fermentativa utiliza microorganismos completos para fines industriales. Además, en ambos casos es habitual utilizar técnicas complementarias como la genética molecular, ingeniería enzimática e ingeniería metabólica con el objetivo de mejorar los procesos industriales. Respecto a la biocatálisis, a escala industrial la mejor alternativa suele ser la inmovilización del biocatilizador. Por una parte, en muchos casos, este proceso aumenta la estabilidad de la enzima. Por otra parte, el uso de enzimas inmovilizadas permite la reutilización del catalizador y una mejor separación del biocatalizador de los productos finales. Dichas ventajas suponen un ahorro energético y económico en los procesos industriales.Publicación The structure of β-diketones related to curcumin determined by X-ray crystallography, NMR (solution and solid state) and theoretical calculations(Springer, 2013-12-09) Nieto Gómez, Carla Isabel; Cabildo, Pilar; Claramunt, Rosa M.; Cornago, Mª del Pilar; Sanz del Castillo, Dionisia; Torralba, María del Carmen; Torres, M. Rosario; Ferraro, Marta B.; Alkorta, Ibon; Marín Luna, Marta; Elguero, José; https://orcid.org/0000-0002-9682-1238Structural data are reported on sixteen ketoenols of β-diketones: solution NMR, solid-state NMR (CPMAS and MAS) and X-ray crystallography (four compounds, where three are new). The emphasis is on the tautomerism between both ketoenols, in solution and in the solid state. GIAO/B3LYP/6-311++G(d,p) and Quantum ESPRESSO (QE) calculations were used and compared. For average values, the GIAO/DMSO-PCM is enough, but splittings can only be approached by using QE. A case of rotational disorder has been analyzed. Some anomalies related to C–F bonds and to the C–CF3 group have been detected.Publicación Synthesis, structure and biological activity of 3(5)-trifluoromethyl-1H-pyrazoles derived from hemicurcuminoids(Elsevier, 2015-11-14) Cabildo, Pilar; Cornago, Mª del Pilar; Sanz del Castillo, Dionisia; Claramunt, Rosa M.; Alkorta, Ibon; Elguero, José; Garcia, J. A.; Acuña Castroviejo, Darío; Nieto Gómez, Carla Isabel; López Peláez, Antonio; https://orcid.org/0000-0002-9682-1238Six new 3(5)-trifluoromethyl-5(3)-substituted-styryl-1H-pyrazoles have been synthesized and their tautomerism studied in solution and in the solid state. The determination of their structures has been based on multinuclear NMR spectroscopy together with GIAO/B3LYP/6–311++G(d,p) theoretical calculations of eight structures for each pyrazole (two tautomers and four conformations). Five out of the six compounds present inhibition percentages of the iNOS isoform higher than 50%. With regard to the nNOS inhibitory activity, only two of the studied compounds show an inhibition of about 50%. Finally, concerning the eNOS, there is a compound presenting a low percentage of inhibition (40.2%) attaining in the other cases 50%.Publicación Synthesis, structure and NMR study of fluorinated isoxazoles derived from hemi-curcuminoids(Elsevier, 2019-03) Nieto Gómez, Carla Isabel; Cornago, Mª del Pilar; Cabildo, Pilar; Sanz del Castillo, Dionisia; Claramunt, Rosa M.; Elguero, José; https://orcid.org/0000-0002-9682-1238The purpose of this work is to prepare a series of isoxazoles bearing phenyl and 4'-hydroxy-styryl substituents at position 3 and 5; besides the phenyl group of the styryl residue bears one or two fluorine substituents. They were prepared to study their structure in the solid state and in solution by X-ray crystallography and solid-state NMR (SSNMR) for the solid state and NMR for the solution. The reaction of hydroxylamine with hemi-curcuminoid β-diketones affords two isomeric isoxazoles we have named series a (3-phenyl) and b (5-phenyl) that have been identified and characterized. Four pairs have been prepared that in three cases bear one or two fluorine atoms. Three X-ray structures have been determined 3a, 3b and 5b; 3a crystallizes without solvent, 3b crystallizes with a water molecule hydrogen-bonded to a phenolic OH, finally 5b crystallizes as a solvate with a methanol molecule hydrogen-bonded to the isoxazole N atom. This hydrogen bond results in larger differences between 15N chemical shifts in DMSO-d6 solution and in the solid state. The splitting of some signals observed in Cross-Polarization Magic Angle Spinning (CPMAS) 13C NMR was assigned to 1JCF dipolar couplings. The combined use of crystallography and SSNMR affords a complete characterization of isomeric isoxazoles, in particular the assignment of an isoxazole to a or to b series is not a trivial matter. In this work, we describe methods for the synthesis of isoxazoles bearing fluorine substituents that are promising structures for drug discovery.Publicación X‑ray Molecular Structures of 23 N1-4-Nitrophenyl, 2,4- Dinitrophenyl, and 2,4,6-Trinitrophenyl-2-pyrazolines(American Chemical Society, 2023-01-03) Torralba, María del Carmen; Nieto Gómez, Carla Isabel; Claramunt, Rosa M.; Elguero, JoséHerein, we present a complete crystallographic study of three series of N1-aryl substituted-2-pyrazolines, the aryl group being 4-nitrophenyl (series1), 2,4-dinitrophenyl (series2), and 2,4,6-trinitrophenyl (series3). The structural features, bond distances and angles as well as torsions for each single compound will be described and comparatively discussed with data for related heterocycles found in the Cambridge Structural Database (2020.2.0). A deeper look at the data has been achieved to know the influence of the substituents on the molecular structures. In the crystals of compounds with stereogenic centers at positions 4 and 5, the presence of both enantiomers has been encountered in 12 cases out of 14 that include a literature result. Finally, molecular packings in all series have been analyzed reaching the conclusion that they follow several patterns depending on the existence or not, and the type of intermolecular interactions. A general pattern has been observed which implies a certain tendency of the molecules to arrange into chains, whose additional contacts could extend the dimensionality of the network