Higuera Matas, Alejandro2024-05-202024-05-202008-03-07https://hdl.handle.net/20.500.14468/18960El consumo de marihuana durante la adolescencia representa un grave problema social. Esta droga es la sustancia ilegal consumida más ampliamente por la población adolescente y si bien hay un cierto corpus de conocimiento científico acerca de las consecuencias a largo plazo de este abuso, es todavía necesario abundar sobre este tipo de problemática. En los experimentos que componen esta Tesis Doctoral se ha estudiado si un consumo adolescente de marihuana (modelizado con un tratamiento crónico con el agonista no selectivo de receptores cannabinoides CP 55,940 –CP- en ratas adolescentes) puede promover una mayor susceptibilidad a la adicción a la cocaína cuando los individuos llegan a la edad adulta. Además hemos estudiado si este consumo adolescente deja secuelas a largo plazo sobre el funcionamiento cerebral, utilizando técnicas de neuroimagen funcional (Tomografía por Emisión de Positrones o TEP), así como técnicas propias de la neuroquímica y la neuropsicofarmacología (autorradiografía, hibridación in situ, etc…). En este aspecto hemos demostrado que los animales hembras adultos que fueron sometidos al tratamiento con el agonista en su adolescencia, mostraron una mayor tasa de respuesta cuando se les sometió a un paradigma de autoadministración de cocaína. Además hemos identificado cambios duraderos en el metabolismo cerebral basal en las ratas hembras tratadas y no en el resto de los animales. Estudiando la neuroquímica cerebral descubrimos que el tratamiento también modificaba el sistema dopaminérgico de manera dependiente del sexo. Dadas las posibles secuelas cognitivas y emocionales que el consumo de marihuana parece tener en los seres humanos, también evaluamos si nuestro tratamiento podría inducir déficits cognitivos y emocionales a largo plazo. Encontramos que, en la línea de investigaciones previas, los animales tratados con el CP, mostraron una ansiolisis duradera al llegar a la edad adulta y sorprendentemente, experimentaron una mejora de su memoria de referencia, sin que su memoria de trabajo (espacial o de reconocimiento) se viera afectada. Nuestro tratamiento indujo un aumento en los machos tratados, de las proteínas de adhesión celular neural (NCAM), mediadoras en la 20 plasticidad sináptica, pero no tuvo consecuencias en otros parámetros de plasticidad como por ejemplo la potenciación a largo plazo (PLP) en el hipocampo. Asimismo, no detectamos alteraciones hormonales, ni en los niveles de corticoesterona ni en los de estradiol, como consecuencia del tratamiento. Concluimos por tanto, que un tratamiento crónico con el agonista cannabinoide CP 55,940 durante la adolescencia, aumenta la susceptibilidad a la adicción a la cocaína durante la edad adulta, específicamente en las hembras. Además, altera el funcionamiento cerebral normal y el sistema dopaminérgico a la vez que produce una ansiolisis duradera y una mejora relativa en la memoria de referencia.esAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesstesis doctoraltoxicomaníadrogascannabispsicobiología