Nieto Gómez, Carla Isabel2024-05-202024-05-202017https://hdl.handle.net/20.500.14468/17529El espectacular aumento de la esperanza de vida durante el pasado siglo XX ha traído como consecuencia el envejecimiento progresivo de la población y por tanto el aumento de la prevalencia de enfermedades como el cáncer o las enfermedades neurodegenerativas. Por todo ello, uno de los principales objetivos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) es el potenciar su investigación tanto básica como clínica. En este sentido es necesario abordar nuevas estrategias desde el punto de vista de la química médica y de la biología molecular, que permitan identificar nuevas entidades químicas con potencial terapéutico real. Entre los denominados productos naturales, la curcumina destaca por su potencial terapéutico debido a la diversidad de moléculas diana sobre las que puede actuar en diferentes patologías. Sin embargo, por su baja biodisponibilidad presenta limitaciones en cuanto a sus propiedades ideales para ser considerada un fármaco por lo que es necesario diseñar y desarrollar nuevos quimiotipos similares a ella, pero con funcionalidad estructural diferente, que sean más atractivos desde el punto de vista de las propiedades drug-like. En la presente tesis doctoral se muestran los resultados obtenidos de la síntesis, estudio estructural y propiedades biológicas de tres familias de análogos curcuminoides: β-dicetonas, pirazoles y 1,4-diazepinas hemicurcuminoides. La introducción de uno o varios átomos de flúor en los compuestos sintetizados ha supuesto en muchos casos una mejora de su actividad biológica. Las β-dicetonas hemicurcuminoides sintetizadas han demostrado tener propiedades antioxidantes y neuroprotectoras en ocasiones superiores a las de la curcumina; y los pirazoles curcuminoides preparados han demostrado su capacidad como inhibidores de la sintasa del óxido nítrico o bien como inhibidores de la expresión de los genes hTERT y c-Myc relacionados con la telomerasa. En base a estos resultados, se abre una nueva vía para un estudio más profundo de la actividad biológica de estos compuestos, así como para la síntesis de nuevos candidatos.The dramatic increase in life expectancy during the last century has brought about the progressive aging of the population and therefore the increase in the prevalence of diseases such as cancer or neurodegenerative diseases. Therefore, one of the main objectives of the World Health Organization (WHO) is to enhance both basic and clinical research. In this sense, it is necessary to approach new strategies from the point of view of medicinal chemistry and molecular biology, to identify new chemical entities with real therapeutic potential. Among the natural products, curcumin stands out for its therapeutic potential due to the diversity of target molecules on which it can act in different pathologies. However, its low bioavailability has limitations in terms of its ideal properties to be considered as a drug, so it is necessary to design and develop new chemotypes similar to it, but with different structural functionality, which are more attractive, from the point of view of drug-like properties. This doctoral thesis presents the results obtained from the synthesis, structural study and biological properties of three families of curcuminoid analogues: β-diketones, pyrazoles and 1,4-diazepines hemicurcuminoids. The introduction of one or more fluorine atoms into the structures of the compounds has in many cases resulted in an improvement in their biological activity. The synthesized hemicurcuminoid β-diketones have been shown to have antioxidant and neuroprotective properties superior to those of curcumin. The prepared curcuminoid pyrazoles have demonstrated their capacity as inhibitors of nitric oxide synthase or as inhibitors of the expression of hTERT and c-Myc genes related to telomerase. Based on these results, a new avenue is opened for a deeper study of the therapeutic properties of these compounds, as well as for the synthesis of new candidates.esAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesstesis doctoral